Dilvasène
| Dilvasène | |
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| Identification | |
|---|---|
| Nom UICPA | Iodure de 1,3-dioxolan-4-ylméthyl(triméthyl)azanium |
| Synonymes |
2249 F |
| No CAS | |
| PubChem | 10939 |
| SMILES | C[N+](C)(C)CC1COCO1.[I-] , |
| InChI | InChI : InChI=1S/C7H16NO2.HI/c1-8(2,3)4-7-5-9-6-10-7;/h7H,4-6H2,1-3H3;1H/q+1;/p-1 InChIKey : HQWAEQCLIWVOMF-UHFFFAOYSA-M |
| Propriétés chimiques | |
| Formule | C7H16INO2 [Isomères] |
| Masse molaire[1] | 273,111 9 ± 0,007 6 g/mol C 30,78 %, H 5,9 %, I 46,47 %, N 5,13 %, O 11,72 %, |
| Propriétés physiques | |
| T° fusion | 70 à 71 °C |
| Écotoxicologie | |
| DL50 | 300 mg·kg-1 (souris, oral) [2] 2,5 mg·kg-1 (souris, i.v.)[2] 35 mg·kg-1 (souris, s.c.)[2] |
| Considérations thérapeutiques | |
| Classe thérapeutique | Cholinergique |
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
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L'iodure d'oxapropanium est un composé organique hétérocyclique de la famille des dioxolanes, breveté comme médicament sous le nom de Dilvasène.
Synthèse
[modifier | modifier le code]Synthétisé pour la première fois en 1944 dans le laboratoire de chimie thérapeutique de l'Institut Pasteur[3],[4],[5], l'iodure d'oxapropanium est obtenu par réaction d'un acétal cyclique d'α-monohalogénohydrine de glycérol avec la diméthylamine, dont le produit, traité par l'iodure de méthyle, donne un sel d'ammonium quaternaire.
Histoire
[modifier | modifier le code]Étudié comme hypotenseur et vasodilatateur par Ernest Fourneau et Daniel Bovet et breveté en 1948 par la société Rhône-Poulenc[6] pour ses propriétés cholinergiques, le Dilvasène a été prescrit au début des années 1950 par injection intraveineuse dans le traitement de certains troubles psychiques comme la démence précoce[7],[8],[9],[10].
Dans les années 1960, Jacques van Rossum et Everhardus Ariens (en)[11], puis D. R. Garrison et ses collaborateurs[12],[13], se sont servis de la structure moléculaire du Dilvasène pour développer de nouveaux composés antimuscariniques[14],[15].
Références
[modifier | modifier le code]- ↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- 1 2 3 Bulletin de la Société de chimie biologique, vol. 26, , p. 516.
- ↑ Marcel Delépine, Ernest Fourneau (1872-1949) : Sa vie et son œuvre (extrait du Bulletin de la Société chimique de France), Paris, Masson, s.d. (vers 1950).
- ↑ Ernest Fourneau, Daniel Bovet, Filomena Bovet et Georges Montézin, « Activité acétylcholinique particulièrement intense dans une nouvelle série d'aminoacétals de polyols », Bulletin de la Société de chimie biologique, vol. 26, , p. 516-527.
- ↑ Ernest Fourneau et Daniel Bovet, « Propriétés parasympathicomimétiques des acétals du bétaïnealdéhyde », C. r. Soc. biolog., vol. 138, , p. 469.
- ↑ Brevet US 2445393, Rhône-Poulenc, 1948.
- ↑ (en) Ronald Verbeke et Georges René De Vleeschhouwer, « On the Pharmacology of Iodomethylate of Dimethylamino-1-methylene-dioxy-2,3-propane (2249 F, Dilvasene) », Archives internationales de pharmacodynamie et de thérapie, vol. 81, no 1, , p. 1 et suiv..
- ↑ P. Royer et R. Thiébaux, « Action biologique des injections intraveineuses de vasodilatateurs de synthèse dans les maladies mentales : 2249-F (Dilvasène) », Presse médicale, vol. 58, no 25, , p. 446.
- ↑ (en) P. Royer et R. Thiébaux, « Comparative Effect of Intravenous Injections of Acetylcholine Bromide and Dilvasene in Dementia Praecox », Strasbourg médical, no 1 (suppl), , p. 28-30.
- ↑ (en) P. Royer et R. Thiébaux, « Comparative Effect of Intravenous Injections of Acetylcholine (Fiamberti) and of 2249 F (Dilvasene), in the Therapy of Mental Diseases », Sistema nervoso, vol. 3, no 2, , p. 95-103.
- ↑ Jacobus Maria van Rossum et Everhardus Jacobus Ariens, « Pharmacodynamics of Parasympathetic Drugs : Structure-Action Relationship in Homologous Series », Arch. int. pharmacodyn., vol. 18, , p. 418.
- ↑ (en) Marian May et David J. Triggle, « Studies on the Cholinergic Receptor : Part I. Cholinomimetic Activities of Some analogs of Cis-2-methyl-4-dimethylaminomethyl-1,3-dioxolane Methiodide », Journal of Pharmaceutical Sciences, vol. 57, no 3, , p. 511–513 (DOI 10.1002/jps.2600570332).
- ↑ (en) David R. Garrison, Marian May, Horace F. Ridley et David J. Triggle, « Studies on the Cholinergic Receptor : Part II. Monosubstituted and Bicyclic Derivatives of Cis-2-methyl-4-dimethylaminomethyl-1,3-dioxolane Methiodide », J. Med. Chem., vol. 12, no 1, , p. 130-134 (DOI 10.1021/jm00301a033).
- ↑ (en) Laszlo Gyermek, Pharmacology of Antimuscarinic Agents, CRC Press LLC, coll. « Pharmacology and Toxicology », , 528 p. (ISBN 0-8493-8559-8, lire en ligne), p. 268.
- ↑ (en) David J. Triggle et Bernard Belleau, « Studies on the Chemical Basis for Cholinomimetic and Cholinolytic Activity : Part I. The Synthesis and Configuration of Quaternary Salts in the 1,3-Dioxolane and Oxazoline Series », Canadian Journal of Chemistry, vol. 40, no 6, , p. 1201-1215 (lire en ligne).
