Interleukine 22

Interleukine 22
Structure du complexe interleukine22/interleukine22R d'après les coordonnées PDB 3DGC.
Caractéristiques générales
Symbole	interleukine 22, interleukineTIF, interleukine-21,zcyto18, interleukine-D110, TIFa,TIFinterleukine-23, MGC79382, MGC79384
Synonymes	Facteur inductible dérivé des cellules T liées à l'interleukine-10 humaine
Fonction	Ambivalente : rôle protecteur dans l'intestin mais aussi rôle déterminant dans les pathologies intestinales chroniques
Homo sapiens
Localisation	12q15
HUGO	14900
OMIM	605330
UniProt	Q9GZX6
Ensembl	ENSG00000127318
PDB	,

L'interleukine 22 ou interleukine-22 est une protéine de type cytokine, qui appartient à la famille de l'interleukine 10.

Cette famille échange des informations entre les cellules immunitaires et les cellules épithéliales La famille de l'interleukine 10 partagent des sous-unités de récepteurs et des voies de signalisation communes.Tous les membres de la famille des cytokines interleukine-10 signalent via des récepteurs hétérodimères composés d'une chaîne α et d'une chaîne β.

Sources cellulaires de l’interleukine-22

L’interleukine-22 est produite par certains sous-types de lymphoctyes T, notamment les cellules Th1, Th17 et Th22, mais elle est principalement sécrétée par les cellules Th1. Avec la découverte d’autres types de cellules Th, les cellules Th17 et Th22 sont désormais considérées comme les principaux producteurs d’interleukine-22, et les cellules sécrétrices d’interleukine-22 ont tendance à se regrouper au niveau des barrières muqueuses et cutanées.

Les cellules Th17 sécrètent à la fois l’interleukine-17 et l’interleukine-22, mais leurs profils d’expression diffèrent. Le transforming growth factor-β (TGF-β) est un inducteur de l’interleukine-17 et un inhibiteur de l’interleukine-22. De plus, les facteurs de transcription qui régulent leur expression sont différents. L’interleukine-17 dépend des facteurs de transcription des récepteurs hormonaux nucléaires RORγt (retinoic acid-related orphan receptor γt) et RORα, tandis que l’expression de l’interleukine-22 nécessite la présence du facteur de transcription aryl hydrocarbone(AHR).

L’interleukine-17 est la cytokine effectrice des cellules Th17, tandis que l’interleukine-22 est le principal médiateur des cellules Th22. Il a été démontré que les cellules Th22 expriment l’interleukine-22 sans interleukine-17 ni TNF-α, jouant un rôle important dans l’inflammation et dans le maintien de l’homéostasie cutanée.

Les lymphocytes T CD8+ sécrètent aussi l’interleukine-22. Une sécrétion accrue d’interleukine-22 par les lymphocytes T CD8+ a été détectée dans la peau de patients atteints de dermatite atopique, avec une corrélation positive avec la sévérité de la maladie. Les cellules lymphoïdes innées sont capables de sécréter l’interleukine-22. Ces cellules lymphoïdes cutanées expriment l’interleukine-22 résident au niveau des barrières cutanées, où ils peuvent produire de l’interleukine-22 en réponse à l’interleukine-23.

Voie de signalisation de l'interleukine 22

Voie de signalisation de l'interleukine 22
L’interleukine-22 se lie à l'interleukine-22R1, puis l'interleukine-10R2 se lie au complexe interleukine-22–interleukine-22R1, ce qui active une cascade de voies de transduction du signal en aval. La stimulation par l’interleukine-22 active JAK1 et TYK2, ainsi que les voies MAPK (c’est-à-dire ERK1/2, MEK1/2, JNK et la kinase p38 selon le type cellulaire), STAT1, STAT3 et STAT5. Parmi celles-ci, STAT3 constitue la principale voie activée. Les voies de signalisation mentionnées ci-dessus sont phosphorylées en fonction de la stimulation par l’interleukine-22.

L’interleukine-22 a été reconnue comme agissant dans plusieurs maladies en se liant à des complexes récepteurs hétérodimériques, incluant interleukine-10R2 et interleukine-22R1. Le premier, en tant que l’un des récepteurs de la cytokine interleukine-10 avec une faible affinité, est exprimé de manière ubiquitaire. En revanche, le second, le récepteur spécifique de l’interleukine-22 avec une forte affinité, est limité à la surface de cellules d’origine non hématopoïétique, comme celles du pancréas, du foie, du rein et des barrières cutanéo-muqueuses (c’est-à-dire la peau, les poumons et l’intestin). L' interleukine-10R2 peut se lier au complexe interleukine-22/interleukine-22R1 avec une affinité modérée, après quoi la signalisation en aval du récepteur interleukine-22R est activée.

En plus du complexe récepteur de l’interleukine-22, une protéine de liaison soluble à l’interleukine-22 (interleukine-22BP) a été découverte. Une homologie de 33 % a été observée entre interleukine-22BP et interleukine-22R1, mais interleukine-22BP présente une affinité plus élevée pour l’interleukine-22 qu’interleukine-22R1. En d’autres termes, interleukine-22BP est capable de neutraliser presque toute l’activité de l’interleukine-22 en se liant à celle-ci. De manière similaire à interleukine-22R1, l’expression tissulaire d’interleukine-22BP peut également être régulée.

Plusieurs médiateurs sont produits après la phosphorylation de STAT3, notamment des facteurs inflammatoires, des molécules de réparation tissulaire, des chimiokines et des peptides antimicrobiens, qui interviennent dans divers processus de l’immunité innée et adaptative au niveau des surfaces barrières (c’est-à-dire la peau, l’intestin et les poumons). Ainsi, l’interleukine-22 peut réguler les processus d’inflammation, de réparation tissulaire, de chimiotaxie et de production de peptides antimicrobiens en fonction des médiateurs générés et des tissus où elle est exprimée.

Sources

• Xuan, X., Zhang, L., Tian, C. et al. Interleukin-22 and connective tissue diseases: emerging role in pathogenesis and therapy. Cell Biosci 11, 2 (2021). https://doi.org/10.1186/s13578-020-00504-1 paru sous license Créative Common CC-BY 4.0.
• Parks OB, Pociask DA, Hodzic Z, Kolls JK and Good M (2016) Interleukin-22 Signaling in the Regulation of Intestinal Health and Disease. Front. Cell Dev. Biol. 3:85. https://doi.org/10.3389/fcell.2015.00085 paru sous license Créative Common CC-BY 4.0.
• Arshad T, Mansur F, Palek R, Manzoor S and Liska V (2020) A Double Edged Sword Role of Interleukin-22 in Wound Healing and Tissue Regeneration. Front. Immunol. 11:2148. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.02148 paru sous license Créative Common CC-BY 4.0